Нежелательные последствия действия лекарства
Нежелательные последствия прямого фармакологического действия лекарства также наблюдаются при назначении как пенициллина, особенно при лечении ангин, так и противовоспалительных препаратов, особенно применяемых сразу в больших дозах, в связи с распадом очага воспаления и всасыванием продуктов этого распада. Такие явления при лечении ревматизма наблюдаются не часто, но они возможны.К таким нежелательным эффектам можно отнести геморрагический диатез, развивающийся в связи с блокированием витамина К и возникновением гипопротромбинемии.
Диатез отмечается при лечении салицилатами, особенно ацетилсалициловой кислотой. Развивающиеся при ревматизме васкулиты создают условия, благоприятствующие появлению постацетилсалициловых геморрагий. Наряду с этим имеет место участие тромбоцитарных факторов — тромбоцитопения, особенно г снижение III тромбоцитарного фактора, непосредственно участвующего в процессе свертывания (Г. Панантеску, Э. Попеску, 1976).Гематологические осложнения — наиболее тяжелое осложнение лечения амидопирином.
Описаны лейкопения и агранулоцитоз в связи со своеобразной тропностью этого препарата к белому костномозговому ростку. Предполагается, что это токсическое проявление обусловлено и определенной гиперсенсибилизацией к амидопирину или наличием какого-либо генетического дефекта. Во всяком случае врач, назначающий амидопирин при ревматизме, всегда должен помнить об этом побочном действии.
Лейкопении, легкой степени тромбоцитопении развиваются при лечении бутадионом и индометацином. Однако при своевременном прекращении лечения состав крови восстанавливается.
Для своевременного распознавания этого побочного эффекта необходим систематический контроль за анализами крови и количеством тромбоцитов.Из других побочных фармакологических эффектов следует отметить задержку жидкости и солей при лечении бутадионом и, реже, индометацином.
Своеобразным нежелательным эффектом бутадиона является связанная с угнетением функции канальцев задержка выведения с мочой ряда препаратов (сульфаниламиды, амидопирин, морфин, опиаты, ПАСК и др.), с развитием интоксикации, что необходимо учитывать в случае их одновременного назначения.Большинство глюкокортикостероидных и нестероидных противовоспалительных препаратов вызывает разной степени нервно-психические нарушения. Хорошо известны шум в ушах и снижение остроты зрения при лечении салицилатами.
Головные боли наблюдаются при лечении индометацином. Всем препаратам свойственно вызывать раздражительность, бессонницу, эйфорию. При лечении большими дозами салицилатов развивались признаки «салицилового опьянения», вплоть до «салицилового бешенства», когда наблюдаются тяжелые расстройства типа маниакального синдрома, галлюцинации, конвульсии.
Напротив, при применении индометацина многие авторы отмечают депрессию и даже психозы, во время которых отмечались суицидальные попытки. Описан судорожный синдром.Наиболее яркие нежелательные фармакологические эффекты присущи глюкокортикостероидам.
К таким эффектам прежде всего следует отнести:1) повышение катаболизма и угнетение синтеза белков, сопровождающиеся развитием или усугублением мышечной слабости, атрофий, дистрофий (например, дистрофии миокарда), угнетением биосинтеза антител, пролиферации фибробластов, синтеза коллагена, мукополисахаридов основного вещества и др.;2) повышение гликонеогенеза с появлением гипергликемии, глюкозурии, нарастанием содержания гликогена в печени, повышенное образование липидов из углеводов;3) воздействие на минеральный обмен с задержкой в организме натрия, хлоридов и воды при повышенном выделении почками солей калия и кальция с развитием отеков и синдрома гипокалиемии, остеопороза; повышение секреции соляной кислоты, пепсина и трипсина, способствующее образованию так называемых стероидных язв;4) стимуляция костномозгового кроветворения с нарастанием количества эритроцитов, нейтрофилов и тромбоцитов;5) угнетение функции коры надпочечников, яичников, щитовидной железы, гипофиза, повышение потребности в инсулине, психотропное действие (эйфория, возбудимость, психотические реакции, нарушение сна);6) понижение активности гиалуронидазы, лизоцима, нарушения фагоцитарной активности, антителообразования, развитие склонности к вторичной инфекции.Перечисленные и некоторые другие биологические эффекты глюкокортикоидов определяют особенности отрицательного побочного действия на организм.Побочные эффекты глюкокортикоидов обнаруживаются с различной частотой и выраженностью в зависимости от применяемых доз, длительности курса терапии стероидными препаратами, индивидуальной чувствительности организма, от обусловленных патологическим процессом особенностей органной и тканевой реактивности.